Клиничен случай на пациент с първична цилиарна дискинезия, доказан чрез цялостно екзомно секвениране

02.03.2026


М. БЕНКОВА-ПЕТРОВА1, А. ПЕТРОВ1, СВ. СТАЙКОВА1, Д. ЯХЯ2 , М. ХАЧМЕРЯН2
1Клиника по нефрология, УМБАЛ „Св. Марина“ – Варна
2Лаборатория по медицинска генетика, УМБАЛ „Св. Марина“,
Медицински университет „Проф. д-р Параскев Стоянов“ – Варна
Clinical case of primary ciliary dyskinesia
confifirmed by whole-exome sequencing
M. BENKOVA-PETROVA1, A. PETROV1, S. STAYKOVA1, D. YAHYA2, M. HACHMERYAN2
1Clinic of Nephrology, University Multiprofile Hospital of Active Treatment “Sv. Marina” – Varna
2Laboratory of Medical Genetics, UMHAT “Sveta Marina”,
Medical University “Prof. Dr Paraskev Stoyanov” – Varna
Резюме: Цялостното екзомно секвениране, описано за първи път през 2009 г., е широко из-
ползван метод, който включва секвенирането на протеин-кодиращите региони (екзони) на
генома. Човешкият екзом представлява по-малко от 2% от генома, но съдържа около 85%
от известните варианти, свързани с болести. Тези характеристики правят метода иконо-
мически изгодна алтернатива на цялостното геномно секвениране. По този начин секвени-
рането на пълните кодиращи региони може да разкрие диагнозата на много редки моно-
генни генетични заболявания, както и да установи предразполагащите варианти за общи
и онкологични болести. Цилиопатиите представляват хетерогенна група заболявания, при-
чинени от увреждането на първичната цилия. Нарушенията в цилиарната подвижност
могат да доведат до широк спектър от клинични прояви – латерални дефекти, безплодие,
белодробни инфекции и др. Представителите на групата на цилиопатиите, свързани с бъ-
бречни заболявания, включват нефронофтизата, поликистозната болест и бъбречния кар-
цином. Представяме случая на 43-годишен мъж с нефролитиаза, бронхоектазии, рецидиви-
ращи отити от детството и безплодие. Цялостното екзомно секвениране разкри мутация
в гена RSPH3 – NM_031924.8:c.205-2A>G. Тази мутация е класифицирана като патогенна
в широко използвани бази данни и е свързана с първичната цилиарна дискинезия. Некласиче-
ското проявление на заболяването при нашия пациент е отличен пример за необходимост-
та от широка диференциална диагноза и мултидисциплинарно сътрудничество.
Ключови думи: първична цилиопатия, цялостно екзомно секвениране, генетична хетеро-
генност, генетични техники
Abstract: Whole exome sequencing, first described in 2009, is a widely used method involving sequencing
the protein-coding regions of the genome (exons). The human exome represents less than
2% of the genome while containing about 85% of the known disease-associated variants. These
characteristics qualify the study as a cost-effective alternative to whole-genome sequencing. Thus,
sequencing of complete coding regions (exome) can reveal the diagnosis of many rare monogenic
genetic diseases and predisposing variants of common and oncological diseases. Ciliopathies are
a heterogeneous group of diseases caused by damage to the primary cilium. Disorders of ciliary
motility can lead to a wide range of clinical manifestations – infertility, lateralization defects, lung
infections, etc. Some ciliopathies associated with kidney disease include nephronophthisis, polycystic
disease, and renal cell carcinoma. We present the case of a 43-year-old man with unexplained
nephrolithiasis, bronchiectasis, recurrent otitis media since infancy, and infertility. Whole exome
sequencing revealed a mutation of the RSPH3 gene – NM_031924.8:c.205-2A>G. It is classified as
pathogenic in the widely used databases and is associated with primary ciliary dyskinesia. The nonclassical
presentation of the disease in our patient was a great example of the much-needed critical
thinking extended differential diagnosis and multidisciplinary collaboration.
Key words: primary ciliopathy, whole-exome sequencing, genetic heterogeneity, genetic techniques